本院陳威儀老師實驗室和美國羅萊納大學教堂山分校Greg Wang實驗室合作,發現可能更有效治療AML白血病的策略

2022-06-20

生化所陳威儀老師實驗室和美國羅萊納大學教堂山分校(UNC at Chapel Hill)Greg Wang實驗室合作,發現一新穎的白血病致癌路徑。

染色體錯位造成的急性骨髓性白血病(AML)通常都具高度的多梳抑制性複合體2(Polycomb Repressive Complex 2;PRC2)依賴性,所以抑制PRC2的細胞路徑被認為是一種新穎的AML白血病治療策略。透過分析PRC2抑制劑和PRC2基因默化在AML白血病癌細胞所造成的基因轉錄體變異,發現PRC2會專一性地抑制去甲基酶KDM5B基因的表現。進一步分析發現,KDM5B在AML癌細胞中能抑制血球幹細胞基因網路的表現並限制白血病癌細胞的生長。

另外,研究也意外發現KDM5B抑制癌細胞的生長並不需要其去甲基酶的活性,而是在相關血球幹細胞基因的啟動子上建立一個抑制基因轉錄的複合體(Transcriptional corepressor complex)。所以繼續研究PRC2¬–|KDM5B–|stemness gene致癌路徑可能提供更有效治療AML白血病的策略。

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